制药用水的特性要求

制药用水和纯蒸汽是制药过程的重要原料，参与了整个生产工艺过程，包括原料生产，分离纯化，成品设备，洗涤，清洗和消毒等。因此，在制药生产过程中，制药用水系统和纯蒸汽系统是至关重要的组成部分。制备制药用水的目的是减少或消灭潜在的污染源。欧盟和WHO将制药用水中的杂质列为潜在杂质来源之一。基于这点考虑，如何进行制药用水的制备，储存与分配系统的设计及确保污染风险得到控制就变的相当关键。

无论是从GMP和药典的角度，还是从良好工程管理规范（GEP）的和经济的角度，制药用水和纯蒸汽的质量都非常重要。制药生产企业必须证明，其所使用的制药用水系统能始终如一地提供达到质量标准的水。

制药用水的分类

从原料角度分类，中国GMP将制药用水分为饮用水、纯化水和注射用水；欧盟GMP和WHO GMP将其分为饮用水、纯化水、高纯水和注射用水；美国cGMP将其分为饮用水、纯化水、血液透水、注射用水和纯蒸汽。

制药用水系统的组成

1.纯化水系统：主要包括纯化水机、纯化水储存单元、纯化水分配单元和纯化水用点管网单元。
2.高纯化水系统：主要包括高纯化水机、高纯化水储存单元、高纯化水分配单元和高纯化水用点管网单元。
3.注射水系统：主要包括蒸馏水机、注射用水储存单元、注射用水分配单元和注射用水用点管网单元。
4.纯蒸汽系统：主要包括纯蒸汽发生器和纯蒸汽用点管网单元。

制药用水系统的目的

良好的制药用水系统需达到以下3个主要目的：
1.维持制药用水水质在药典要求的可接受范围内。
2.将制药用水分配到各工艺使用点，且满足实际生产所需的温度、流量和压力等要求。
3.保证初期投资于运行投资合理化。

制药用水系统的设计特点

1．管路循环，管路内水流保持湍流，以防止微生物滋长。回水流速一般设计为1.0 m/s以上。
2．管道的设计，应避免死角和盲管。支管要符合3D/6D原则，甚至使用零死角T型阀。
3．纯化水系统可常温循环，注射用水系统可采用70℃以上保温循环。
4．材料应当无毒、耐腐蚀。管材可选择316L不锈钢。根据不同的项目标准和系统要求，可选择ISO标准或BPE标准以及3A标准。
5．为防止微生物的滞留滋长，并根据制药用水的种类和用途，可选择适当的表面抛光度。如纯化水系统管道宜采用内表面机械抛光Ra ≤0.8μm，注射用水系统管道宜采用内表面电抛光Ra≤0.6μm。
6．系统可排尽设计，在系统停止运行时，可将系统内的水排尽。水平管路沿排水方向坡度不小于0.5%。水平管路上的隔膜阀应该按指定的倾斜角度安装。
7．系统应有合适的清洗消毒方式，以减低系统中的微生物水平。如纯化水系统可采用热水或蒸汽进行巴氏消毒，注射用水系统可采用121℃过热水或蒸汽进行灭菌。
8．有适当的在线监测措施，以监测系统中的水质。如在线电导率仪、在线TOC仪等。
9．系统的水泵可变频控制，根据回水流速可调整水泵转速，以保证不同的用水量情况，使回水流速满足设计要求。
10．有一套合适的自动控制系统，以实现系统24小时自动运行。有适当的措施，以记录系统运行情况，如有纸曲线记录仪或无纸电子记录仪。